Комбинираната умора, слабост, диария и загуба на тегло могат да бъдат причинени от различни състояния, по-специално инфекциозни заболявания, възпалителни синдроми, хронични състояния на диария или наследствени заболявания, според ръководството на Merck. Най-честите причини са инфекциозни, които могат да бъдат бактериални, вирусни или паразитни. Втората най-често срещана група са възпалителните състояния, които биха могли да имат генетичен компонент, но не се считат непременно за наследствени заболявания. Най-редки са чисто генетичните състояния, някои от които могат да се случат при много малки деца и са свързани с мутации в имунната система на тялото, изброени от Фондацията за имунна недостатъчност.
Инфекциозни причини
Инфекциите, които причиняват тези четворки симптоми, обикновено попадат в бактериалния или паразитен диапазон, но според Световната здравна организация вируси като Западен Нил и вирусен хепатит са добре документирани като причини за умора, слабост, диария и загуба на тегло. Грипът би могъл да се обсеби с тези други вирусни синдроми, но симптомът на диария се среща по-често при деца и по-малко вероятно при възрастни, според Центровете за контрол на заболяванията. Бактериалните инфекции, които водят до тези симптоми, варират от инфекции с кампилобактер и салмонела до микоплазма, която обикновено причинява пневмония. В страните от третия свят или в райони, които са били засегнати от природни бедствия, тифът и холерата обикновено предизвикват тези симптоми. Паразитни състояния включват малария криптоспоридий и различни чревни червеи, включително тения и кръгли червеи, изброени от Медицинския център на Университета в Мериленд.
Възпалителни синдроми
Две от основните възпалителни причини за умора, диария, слабост и непреднамерена загуба на тегло се обобщават от Фондацията на Crohn & Colitis of America като възпалителен синдром на червата, IBS и възпалително заболяване на червата, IBD. Докато IBS произвежда симптоми, подобни на IBD, това е функционален синдром, който не предизвиква непременно възпаление на лигавицата на червата в червата, но често е свързан със състояния като фибромиалгия и хронично разстройство на тазовата болка. IBD, от друга страна, обхваща възпалителни състояния, наречени болест на Крон и улцерозен колит. Това са автоимунни състояния, при които имунната система на организма атакува чревната лигавична лигавица, което води до различни симптоми, включително диария, умора, слабост, загуба на тегло и кървене. Едно последно възпалително състояние, което може да се групира тук, е панкреатит, който е много болезнено възпаление на панкреаса и обикновено се свързва с камъни в жлъчката или алкохолизъм, както е обяснено от Националната фондация на панкреаса.
Хронични състояния на диария
Според CDC има няколко причини за хронична диария, които могат да предизвикат този квартет симптоми в допълнение към инфекциозни и възпалителни причини. Тук могат да се включат хронични нарушения на панкреаса, като дефицит на панкреатични ензими и хроничен панкреатит. Хроничната употреба на лекарства като лаксативи и антибиотици може да доведе до диарични синдроми, които водят до значителна загуба на тегло, умора и слабост. Хипертиреоидизмът може да доведе до гореспоменатите симптоми, но добавя сърцебиене и тревожност. Туморите, произвеждащи серотонин, като случая с карциноидните синдроми, също водят до тези проблеми, в допълнение към сърдечна недостатъчност и задух.
Наследени заболявания
Най-дълбоките състояния, които причиняват тези симптоми, са описани от Фондация за имунна недостатъчност като тежък комбиниран имунен дефицит и комбиниран имунен дефицит. Това са фатални състояния на имунна недостатъчност, причинени от поне 13 различни генетични мутации и най-често се появяват при млади момчета. Тези деца са податливи на множество инфекции и умират в ранна възраст. Най-честият симптом е персистиращата и изтощаваща диария, която води до невъзможността им да процъфтяват и да нарастват. Друго по-малко сериозно състояние в резултат на генетична мутация е селективен дефицит на IgA. Страдащите с това състояние обикновено живеят в зряла възраст и водят нормален живот, с изключение на слабост, умора и загуба на тегло от повтарящи се диариални синдроми, продължителни състояния на горните дихателни пътища и сериозни алергични реакции към кръвопреливане. Муковисцидозата също може да бъде включена в наследствените причини за тези симптоми, но тя също има тежки дихателни проблеми и води до ранна смърт.
